С «Ромой» Моуринью работал с 2021 по 2024 год и стал вместе с ней победителем Лиги конференций УЕФА-2021/2022. Однако из-за неудовлетворительных результатов в текущем сезоне Жозе был уволен из «Ромы» в январе, а его пост занял Даниэле Де Росси.
С новым главным тренером «римляне» поднялись на пятое место Серии А и отстают от зоны Лиги чемпионов на три очка.